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教學科研
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我校副教授張少飛與蘭州大學課題組合作在多臂肽類樹狀大分子用于雙重靶向溶血栓方面取得新進展
時間:2020-03-24 來源: 作者:

近日,我校副教授張少飛與蘭州大學柳明珠、呂少瑜教授課題組合作,合成了多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽類樹狀大分子,將磁性F3O4納米粒子通過油酸修飾后引入聚乳酸層,將靶向分子RGD鍵接到聚谷氨酸肽類樹狀大分子外圍,負載納豆激酶,構筑了雙重靶向多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽類樹狀大分子基納米粒子復合物(Fe3O4-(4-PLA(G3)4)-RGD/NK),其體內靶向溶血栓示意圖如圖1所示。

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大鼠體內溶血栓測試結果(圖2)顯示,3 h后,注入PBS后仍有致密的血栓(a2),注入納豆激酶后血栓有少量溶解(b2),而注入Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD/NK后,血栓部分被溶解(c2)。在外加磁場作用下,靜脈注入Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD/NK后(d2),血栓出現明顯溶解。將處理后的血栓進行冷凍切片,結果如圖2 (a1, b1, c1, d1)所示。對比圖2 (a1, b1),圖2 (c1)顯示,有少量納米粒子聚集在血栓表面,這是由于RGD的靶向作用導致,而圖2 (d1)中,大量納米粒子聚集在血栓的表面,這說明在外加磁場下,大量納米粒子由于良好的磁靶向性從而富集到血栓部位。以上體內實驗結果表明納豆激酶被Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD負載后具有雙重靶向溶血栓性能,在靶向溶血栓治療中具有潛在的應用價值。該工作為靶向溶血栓治療提供了新思路,同時也為其它靶向治療體系提供了潛在的載體。

相關成果近期發表在ACS Macro Letters (2020, 9, 238?244, DOI: 10.1021/acsmacrolett.0c00054)。論文第一作者為隴南師范高等??茖W校張少飛副教授,通訊作者為蘭州大學呂少瑜和柳明珠教授。該項研究工作得到了國家自然科學基金(21875094, 51503091, 51273086, 51541304)和中央高?;究蒲袠I務費專項資金(lzujbky-2018-82)的支持。(科研外事處)


研究背景

血栓是引起死亡的主要疾病之一。目前常用的血栓治療方法是靜脈溶血栓治療,即利用藥物誘導血栓的溶解及抑制血栓的形成。目前臨床上常用的溶血栓藥物包括鏈激酶、尿激酶和組織纖溶酶原激活物等都存在一些副作用,如半衰期短、靶向性低、易于引起出血現象等。因此,開發新型溶血栓藥物及提高其溶血栓效果、降低副作用在生物醫學和臨床應用中非常重要。研究表明,納豆激酶(NK)是一種潛在的安全、廉價、低毒性的溶血栓藥物,能夠直接溶解纖維蛋白。但是,納豆激酶易失活,同時,在遞送過程中不能有效作用于血栓部位,進而影響了其溶栓效果。因此,使納豆激酶更快速、更精準地到達血栓部位是目前亟待解決的關鍵問題。


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